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“肝+肠”一体,健康未来——论肝脏和肠道对动物健康的作用与关系

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浏览:- 发布日期:2021-07-20 13:43:02【

2020年起饲料禁抗、养殖限抗,饲料、养殖行业都在寻找、筛选绿色、安全、有效的替抗产品,研究替抗方案。在这期间大家均把焦点集中在肠道保健与健康维护,但是都忽略了一个非常关键的问题,就是肝脏的健康和功能发挥,因为肝肠一体。肠道是个消化、吸收、免疫器官,肝脏是个助消化、排泄、免疫调节器官,两大器官的健康决定了动物机体的健康状态。

大家都知道,胆汁酸是由肝脏合成的,是胆汁的主要活性成分,胆汁酸作为肠道功能促进剂,可视为一种内源性的乳化剂,乳化脂肪、激活脂肪酶的活性,提高脂肪的消化吸收率,同时具有保肝利胆、抗应激的作用。但很多人对胆汁酸与肠道的健康关系尚且缺乏深入的了解。

宋代有一段诙谐的故事云:“你让我妻守空房,我让你妻哭断肠”,都因伤到了自己的“小心肝”。

让我们来看一下肝脏(胆汁酸)对肠道健康的影响。

一、肠道和肝脏间的双向交流

肝脏和肠道经胆管、门静脉和体循环进行双向交流。

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1、肝脏经胆道将胆汁酸和抗菌分子(初级胆汁酸、IgA和血管生成素)输送到肠腔,控制细菌过度生长,维持肠道菌群平衡。肝脏产物(胆汁酸)调控肠道菌群组成和保护肠道屏障完整性。

2、胆汁酸作为重要的信号因子,通过FXR和GPAR1等受体,调节肝脏的胆汁合成、葡萄糖代谢、脂肪代谢和能量利用。

3、动物或微生物代谢废物等肠道产物,部分进入血液经门静脉移位到肝脏,影响肝脏功能。

4、体循环延伸肠-肝轴:饮食、内源或异生物质的肝脏代谢物,经毛细血管系统输送到肠道,对肠道屏障产生积极(丁酸)或消极(乙醇代谢物乙醛)的影响。

二、肝脏病变带来的肠道问题与互作

1、肝脏病变时,胆汁酸合成受阻,可见肠道内细菌过度生长、肠粘膜的通透性增加和肠粘膜免疫损伤等现象。

2、胆汁酸对肠粘膜营养作用的缺失,导致肠粘膜厚度、绒毛的密度显著减少,肠粘膜细胞有丝分裂减少,增生受到抑制,粘膜上皮细胞的紧密连接蛋白断裂。

3、肠道菌群失调,胆汁酸和胆碱稳态被扰乱,伴随微生物相关因子(细菌及其产物)穿过肠道屏障移位,导致脂肪性肝炎,进一步加剧肝脏损伤。

4、胆汁酸分泌减少,导致肠粘膜B淋巴细胞凋亡基因Fas表达增加:下调(CD4+T和CD8+T)淋巴细胞和细胞黏附因子-1在粘膜固有层(基膜)的表达,影响淋巴细胞的归巢现象,导致由胆汁缺乏而肠道分泌的IgA减少,肠道内的IgA水平可能下降90%。

三、胆汁酸对肠道健康的作用

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1、清除肠道内毒素

胆汁酸可破坏或者结合胃肠道内细菌毒素,形成不易吸收的复合物,抑制有害细菌过度生长和内毒素的吸收。胆汁酸在细胞外对内毒素脂多糖(LPS)具有直接作用,将内毒素分解成无毒性的亚单位或形成微聚物,防止毒素及有害物质的吸收,在肠道内起到清洁作用 。

2、保护肠粘膜的机械屏障

胆汁酸可以提高肠粘膜细胞有丝分裂、增生,提高粘膜上皮细胞的紧密连接蛋白的稳固性。

3、调节肠道免疫屏障

天然免疫的营养调节:脂肪-胆汁酸-肠道纽带。

食糜组成决定餐后信号,对不同部位和类型的天然免疫细胞造成差异性影响;膳食脂肪酸影响胆汁酸分泌,胆汁酸与肠道菌群的互作整合不同的餐后信号,经多种途径影响天然免疫细胞;

肠道菌群调节胆汁酸信号以增强其在肠肝循环中的免疫效应,胆汁酸控制肠道菌群生长并影响其调控免疫系统的能力;胆汁酸可以提高肠道内IgA水平,IgA通过与相应病原微生物结合,阻止病原体黏附到肠上皮细胞表面,局部抗感染。

病毒感染诱导的细胞内胆汁酸积累,激活TGR5-β-arrestin-SRC信号通路,促进抗病毒自然免疫反应的发生。

4、胆汁酸调节脂类、糖类代谢

肠道菌群可将肝脏合成的初级(结合)胆汁酸代谢生成非结合胆汁酸及次级胆汁酸,促进胆汁酸受体FXR、RXR、TGR5的活化,调节胆汁酸代谢,参与胆汁酸合成、代谢和重吸收的基因表达;胆汁酸作为信号因子,FXR是胆汁酸核受体,在维持正常脂类代谢和控制炎症反应方面发挥重要作用,TGR5是胆汁酸的膜受体,调节胆汁酸平衡和葡萄糖代谢,抗炎性反应。人类医学《GUT》新研究,泛半胱天冬酶抑制剂IDN-7314可抑制炎症小体的活化,缓解肝脏损伤,逆转血清胆汁酸谱及肠道菌群的变化。

5、胆汁酸的抗炎作用

中科院饲料所(2014年)进行了胆汁酸对大口黑鲈有效性研究,随着胆汁酸添加水平的提高,促炎性细胞因子IL-1β和TNFα分泌水平显著降低,抗炎性细胞因子II-11β和TGFβ、TGFβ1、TGFβ2分泌水平显著提高。

6、胆汁酸在肠道内的抑菌作用

胆酸(CA),对于胃肠道革兰氏阴性菌的生长具有抑制作用;脱氧胆酸(DCA),可以破坏细菌的细胞膜,使细胞完整性受损,进而抑制细菌的生长,甚至造成细菌细胞死亡;鹅脱氧胆酸(CDCA)和熊去氧胆酸(UDCA)对金黄色葡萄球菌具有明显的抑制作用。

肝肠一体,通过介质胆汁酸相连。肠道健康离不开胆汁酸,肝脏健康(合成胆汁酸)有益于肠道健康。因此,健康养殖,既要关注肠道健康,更要关注肝脏健康,保肝利胆护肠才是硬道理。

【本文标签】:龙昌胆汁酸 肝肠一体 肝胆健康
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